Сергей Нахманович Шефир родился 25 мая 1964 года в Кривом Роге (Днепропетровская область).

После окончания школы поступил в местный горнорудный институт, где вместе со старшим братом Борисом Шефиром увлекся играми КВН, начав писать сценарии выступлений для местных команд.

Владимир Зеленский: кто он
Владимир Зеленский: кто он
© пресс-служба президента Украины
Талантливых авторов заметила криворожская команда Высшей лиги КВН «Квартал-95» с Владимиром Зеленским, с которой они сотрудничали вплоть до 2003 года, когда они втроем создали медиакомпанию «Студия Квартал-95».

После этого Сергей Шефир перешел в кинобизнес, написав свой первый сценарий для телевизионного фильма «Профессор в законе» (2006).

Шефир является продюсером таких проектов «Студии Квартал-95», как сериалы «Чудо» (2009), «Сваты» (2009-2013), «Слуга народа» (2015-2019), полнометражных фильмов «Ржевский против Наполеона» (2012), «Любовь в большом городе – 3» (2014), а также сценаристом картины «Служебный роман. Наше время» (2011).

Отменить языковые квоты и договориться с Путиным. Главное из интервью бизнес-партнёра Зеленского
Отменить языковые квоты и договориться с Путиным. Главное из интервью бизнес-партнёра Зеленского
© РИА Новости, Андрей Стенин | Перейти в фотобанк
По собственному признанию, Шефир и дальше планировал оставаться в киноиндустрии, однако в его планы вмешались президентские амбиции друга и бизнес-партнера Зеленского, который предложил братьям Шефирам войти в его избирательный штаб.

21 мая 2019 года был назначен первым помощником президента Украины Владимира Зеленского.

На этом посту отметился высказыванием о пересмотре закона о языке, вызвавшем общественный резонанс. В интервью изданию «Детектор медиа», опубликованном 30 мая, заявил, что любые запреты, в том числе языковые, противоречат конституции страны. Сказал, что украинский язык нужно поддерживать и развивать, но не методом квотирования.

Женат, есть сын. Брат — Борис Шефир, продюсер и сценарист.