Маргарита Симоновна Симоньян родилась 6 апреля 1980 года в Краснодаре.
Училась в школе с углубленным изучением английского языка, год провела по обмену в американской семье в Нью-Гэмпшире.
Окончила факультет журналистики Кубанского государственного университета и Школу телевизионного мастерства Владимира Познера.
С февраля 1999 года по январь 2000 года работала корреспондентом телерадиокомпании «Краснодар». С декабря 1999 года освещала боевые действия в Чечне.
С 2000 года — ведущий редактор информационных программ ТРК «Краснодар».
В январе 2000 года за серию военных репортажей награждена премией Союза журналистов Кубани «За профессиональное мужество». В мае 2000 года получила премию II Всероссийского конкурса региональных телерадиокомпаний за репортаж о чеченских детях, отдыхающих в Анапе.
С 2002 года работала в составе президентского пула журналистов ВГТРК.
В сентябре 2004 года вела репортажи из Беслана. Награждена за освещение событий в Беслане медалью Минобороны «За укрепление боевого содружества».
С апреля 2005 года, когда был создан телеканал RT (Russia Today), первый российский информационный канал, круглосуточно вещающий на английском языке, Маргарита Симоньян стала его главным редактором.
С 2011 года — член совета директоров Первого канала.
С 2011 года по 2012 год вела еженедельную аналитическую программу «Что происходит?» на канале РЕН ТВ.
В 2013 году вела совместно с Тиной Канделаки программу «Железные леди» на телеканале НТВ.
31 декабря 2013 года генеральный директор информационного агентства «Россия сегодня» Дмитрий Кисёлев назначил Маргариту Симоньян главным редактором международного информационного агентства «Россия сегодня».
С 10 ноября 2014 года является также главным редактором информационного агентства Sputnik, входящего в МИА «Россия сегодня».
Вице-президент Национальной ассоциации телерадиовещателей (НАТ), член Академии российского телевидения.
Награждена орденом Дружбы (2005) и медалью Мовсеса Хоренаци (2010, Армения).
В 2010 году вышла в свет книга Маргариты Симоньян «В Москву!».
В 2013 году вошла в пятерку самых влиятельных женщин России в области медиа по итогам 2012 года.
В 2014 году — лауреат национальной премии «Медиаменеджер России» в номинации «Электронные СМИ» в категории «Телевидение» за успешное завоевание телеканалом RT зарубежной аудитории.
В 2019 году стала сопредседателем рабочей группы генерального совета партии «Единая Россия» по правозащитной деятельности.
С 2012 года — в фактическом браке с режиссёром, продюсером и телеведущим Тиграном Кеосаяном. В семье трое детей.
