Украина — страна очень разнообразная в плане состава населения, языка, религии, исторического прошлого. Поэтому ряд политических деятелей полагает, что естественной формой государственного существования для нее является именно федерация исторических регионов (Донбасс, Слобожанщина, Приднепровье, Волынь, Галичина и т.п.). Федерация достаточно искусственных административных областей рассматривается редко.
На президентских выборах 1991 года большинство кандидатов, включая лидера националистов Вячеслава Черновола, выступали за федерализацию. Федералистами позиционировали себя Леонид Кучма (второй президент Украины, — ред.) и Виктор Янукович (четвертый президент Украины, — ред.). Из крупных политических партий с лозунгами федерализма выступили «Партия регионов» и «Коммунистическая партия» (в 2010-2014 годах). Сейчас единственным крупным политиком, выступающим с лозунгами федерализации, является Виктор Медведчук.
Генпрокуратура Украины 5 февраля 2019 года возбудила уголовное дело против Медведчука по статьям «государственная измена» и «посягательство на территориальную целостность и неприкосновенность Украины».
По мнению следствия, заявление политика на съезде партии 29 января 2019 года о необходимости образования автономного региона Донбасс с собственным парламентом и правительством противоречит статье 1 Конституции, которая гласит, что Украина — это унитарное государство.
Украинские националисты, напротив, после Черновола выступали против федерализации. Наиболее четко их мнение сформулировал Виктор Ющенко (третий президент Украины — ред.): «федерализм — это сепаратизм».
Отношение населения страны к идее федерализации скорее негативное, по данным социологических исследований сторонников федерализации в стране на разных этапах было от 10 до 25%. Больше всего сторонников федерализации на Юго-Востоке страны, где федеративное устройство видят защитой от навязываемой Киевом западноукраинской гуманитарной политики.